El hígado es la
central metabólica del cuerpo, sus funciones son mantener los niveles
apropiados de nutrientes en la sangre para ser utilizados por el cerebro,
músculos y otros tejidos periféricos. Su misión es tan importante, que todos
los nutrientes absorbidos por el intestino excepto los ácidos
grasos son vertidos directamente a la vena porta la cual drena en este
órgano.
Una de las
principales funciones del hígado es mantener el equilibrio de la concentración
de glucosa en sangre. Este proceso mediado por la propia concentración de
glucosa y por hormonas (glucagon, epinefrina e insulina), consiste en almacenar
la glucosa excedente o bien liberarla (cuando la concentración en sangre es de »4mM o menor). Ambos procesos se llevan a cabo mediante la
interconversión al metabolito de encrucijada de los carbohidratos, que es la glucosa-6-fosfato
(G6P). Cuando los niveles de glucosa en sangre son elevados (»6mM) el hígado la incorpora y transforma el G6P para almacenarla
posteriormente en forma de glucógeno (una de las
reservas energéticas de los animales). La cantidad de glucógeno almacenada,
solo puede mantener las necesidades de glucosa por alrededor de 6h). Este
proceso es catalizado por la glucocinasa,
que a diferencia de la hexocinasa, no es inhibida por G6P y tiene una Km mucho menor (»5mM vs < 0.1mM de la hexocinasa). Los
hepatocitos, a diferencia de las células musculares y adipocitos,
son permeables a la glucosa, lo cual facilita sus tareas y por tanto la
insulina no tiene efecto en la incorporación de glucosa en este órgano. Cuando
la concentración de glucosa en sangre es normal (por debajo de la Km de la hexocinasa), la velocidad de
fosforilación de la glucosa en hígado es más o menos proporcional a la
concentración de glucosa en sangre. Además de glucosa, la dieta contiene otros
azúcares (fructosa, galactosa y manosa), las cuales
son también convertidas a G6P en este órgano.
En el hígado,
el destino de la G6P puede ser diferente, según los requerimientos del cuerpo,
en general, la G6P puede:
Convertirse en glucosa.
Almacenarse en forma de glucógeno.
Transformarse en Ac-CoA.
Degradarse por la vía
de las pentosas.
El hígado
también puede sintetizar y degradar triacilglicéridos
(TAG), en condiciones de requerimientos energéticos elevados, éstas moléculas
son degradadas a Ac-CoA que
posteriormente es transformado en cuerpos cetónicos; o bien, en la situación contraria, los
ácidos grasos se utilizan para sintetizar TAG, que son finalmente almacenados en
el tejido adiposo como reserva energética.
El hígado
también degrada aminoácidos, a una gama de intermediarios metabólicos. Los
glucogénicos son transformados a piruvato
o intermediarios del ciclo de los ácidos tricarboxílicos, por ejemplo oxaloacetato y por tanto son
precursores glucogénicos. Por el contrario, los aminoácidos cetogénicos, muchos
de los cuales también son glucogénicos, son transformados a cuerpos cetónicos.
En el hígado
también se lleva a cabo el ciclo de la urea, en el cual el cuerpo desecha el
excedente de nitrógeno que viene de los aminoácidos y el lactato, producto del metabolismo
anaerobio de la glucosa en músculo, es utilizado en el hígado para la
gluconeogénesis, lipogénesis y fosforilación
oxidativa.
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actualización: 19 de Septiembre de 2003
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