El estudio sistemático de estos procesos, lo inició en 1908, Garrod. Para él, los ''errores congénitos del metabolismo" eran enfermedades identificables desde el nacimiento, con historia familiar frecuentemente asociada a matrimonios entre consanguíneos. Al principio, sólo se incluían algunos cuadros, como el albinismo, la cistinuria, la porfiria, la pentosuria y la esteatorrea Actualmente, los errores innatos del metabolismo se definen como enfermedades hereditarias monogénica o mendelianamente debidas a un bloqueo metabólico que se produce por falta de una proteína, en muchas ocasiones una enzima. Se han identificado millones de cuadros que presentan alguna o todas estas características. Pero en general, los errores congénitos del metabolismo son enfermedades atípicas (por ejemplo el síndrome de Down se presenta un caso por cada 700 individuos nacidos vivos y la enfermedad de Lesch-Nyhan en un caso por cada 1x10⁵), que han permitido explicar la fisiología de algunos procesos metabólicos. Si el error congénito del metabolismo produce la falta de una enzima, indispensable para el funcionamiento del organismo, al trastorno genético le sigue la muerte; muchas veces esto ocurre en la vida uterina. Algunas veces estos procesos no ponen en peligro la vida, pero constituyen fuente de molestias (ej. el albinismo). A pesar de lo anterior, existe una enorme gama de situaciones intermedias.

Enfermedad Principales síntomas Alteración Bioquímica

(FENOTIPO)

Alteraciones en la Estructura muscular:
Anemia de células semilunares Talasemia	En tensión moderada de oxígeno los glóbulos rojos se vuelven semilunares Anemia, ictericia, crisis hemolíticas; en casos leves, rasgo semilunar Anemia hemolítica crónica; esplenomegalia	Sustitución en la molécula de hemoglobina de una unidad de ácido glutámico por una de valina Defecto básico en la síntesis de hemoglobina adulta y producción de hemoglobina fetal
Alteraciones en la síntesis molecular:
Deficiencia de proteínas plasmáticas: Agammilobulinemia Enfermedad de Wiison Deficiencia en los factores de coagulación: Deficiencia de globulina antihemofílica (hemofilia clásica) Deficiencia de la tromboplastina plasmática (enfermedad de Christmas)	Enfermedades infecciosas frecuentes Degeneración lenticular: trastornos del sistema extrapiramidal Tendencia hemorrágica Diátesis hemorrágica	Marcada deficiencia de g-globulina en el plasma, que impide la formación de anticuerpos Disminución de ceruloplasmina. Aumento de absorción del cobre y su depósito en los tejidos Alteración del efecto tromboplastínico con retardo en la formación del coágulo sanguíneo Deficiencia del componente tromboplastínico plasmático
Alteraciones en /a función muscular (defectos enzimáticos)
Alteraciones en el metabolismo de aminoácidos Oligofrenia fenilpirúvica Tirosinosis Alcaptonuria Albinismo total Alteraciones en el metabolismo de los carbohidratos Pentosuria Fructosuria Galactosemia Almacenamiento de glucógeno en el hígado y riñones (enfermedad de von Gierke) Alteraciones en el metabolismo endocrino Cretinismo familiar con bocio Síndrome adrenogenital	Retraso físico y mental Eliminación urinaria de ácido p-hidroxifenilpirúvico Coloración negra de la orina, acumulación de pigmentos en tendones y cartflagos Falta de pigmentación en ojos, piel y pelo Asintomática Asintomática En recién nacidos: crecimiento del hígado, ictericia, ascitis y edema, casi siempre fatal Crecimiento del hígado, hipoglicemia y cetosis; falta de respuesta a la inyección de epinefrina Bocio, mixedema, retardo físico y mental Alteración de los caracteres sexuales secundarios Aceleración del crecimiento Hipertensión	Falta de conversión de la fenilalanina a tirosina por deficiencia de fenialanina hidroxilasa Deficiencia de p-hidroxifenilpirúvico oxidasa Excreción de ácido homogentí sico en la orina por deficiencia de homogentisicasa Carencia de tirosinasa en los melanocitos cutáneos Deficiencia en las enzimas de descarboxilación del ácido glucurórúco a xilulosa Defecto enzimático que impide la conversión de fructosa a glucosa Deficiencia de galactosa uridil transfeasa Ausencia o disminución de la glucosa-6-fosfatasa en el hígado Defectos en la oxidación de yoduros y formación de yodotirosinas y yodotironinas Deficiencia de " 21-hidroxilasa" con acumulación de 17-hidroxiprogesterona y su excreción urinaria como pregnanotriol Deficiencia en la formación de la hidrocortisona
Alteraciones en el metabolismo pigmentario
Metahemoglobinemias Enfermedad de Tay-Sachs	Cianosis; policitemia compensadora En infantes: ceguera, hiperreflexia, convulsiones, pérdida de peso	Alteración en la hemoglobina, la cual impide la reducción de la metahemoglobina en hemoglobina. Alteración en el metabolismo de lípidos con depósito en los ganglios del sistema nervioso, por deficiencia de hexosaminidasa A
Distrofias musculares
Distrofia muscular generalizada, familiar	Aumento de tamaño de ciertos músculos. Debilidad. Infección pulmonar. Hipertrofia cardíaca y muerte	Defecto en la glucólisis o transporte de energía probablemente al nivel de membrana
Trastornos metabólicos diversos
Diabetes insípida Diabetes mellitus Gota Porfiria hepática	Es probable que sea transmitida hereditariamente Artritis. Aumento del ácido úrico en el suero Dolor abdominal. Neuropatía periférica. Síntomas bulbares	Lesión del lóbulo posterior de la hipófisis, con deficiencia del principio antidiurético y alteración de la reabsorción de agua en los túbulos renales Diabetes clínicas Alteración en el metabolismo de las purinas con sobreproducción de uratos por defectos en la sintetasa del fosforribosil pirofosfato o en la hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa Alteración en la condensación de 2 moléculas de ácido 8-aminolevulínico por falta de hidrasa. Aumento en la excreción de ácido 8-aminolevulínico. Presencia de grandes cantidades de porfobilinógcno
Alteraciones en los mecanismos de transporte renal
Raquitismo resistente Cistinuria Defectos múltiples: síndrome de Fanconi	Disminución de la estatura. Deformaciones óseas. Fosfaturia, hipofosfaternia Cálculos renales. Aumento de la excreción urinaria de cistina, lisina, arginina y ornitina En infantes: retardo en el crecimiento. Deformaciones óseas. Fiebre, deshidratación, acidosis. En adultos: glucosuria, aminoaciduria, hipopotasemia y uremia	Defecto congénito en el mecanismo de transporte de fósforo Disminución de la reabsorción tubular de aminoácidos dibásicos (lisina, arginina, ornitina) y cistina Alteración en el mecanismo de transporte renal de glucosa, fosfatos, aminoácidos, menos marcada para el agua y el potasio
Otras alteraciones
Alteraciones en el metabolismo de los lípidos: Hipercolesterolemia primaria Enfermedad de Gaucher Enfermedad de Niemann-Pick	Aumento del colesterol total del suero. Formación de xantomas En infantes: retardo físico y mental; síntomas neurológicos; disfagia, caquexia. En adultos: esplenomegalia, anemia, alteraciones óseas En infantes: retardo físico y mental, hepatoesplenomegalia	Acumulación de lípidos en la sangre y los tejidos por alteración de las enzimas que intervienen en el almacenamiento de lípidos Alteración del balance enzimático de formación y degradación de cerobrósidos. Acumulación en los órganos afectados. Deficiencia de un tipo de b-glucosidasa Alteración de la enzima esfingomielinasa. Acumulación intracelular de lípidos con depósitos en los ganglios del sistema nervioso

Tabla. Los principales errores innatos del metabolismo

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Última actualización: 01 de Octubre de 2003
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