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Los interferones son glicoproteínas que son
secretadas por células de vertebrados infectadas por virus. Después de unirse
a receptores de superficie de otras
células, los interferones se convierten en un estado antiviral, que impide la
replicación de una amplia variedad de virus de ARNs y
ADNs. El descubrimiento de estas moléculas, en 1950,
proviene de la observación de que los individuos infectados por un virus son
resistentes a la infección por un segundo tipo de virus.
Existen tres familias de interferones: tipo a o interfron de
leucocitos (células blancas de la sangre), el tipo b o interferon del fibrobalsto (que son las células del tejido conectivo),
esta familia está muy relacionada con la a y el tipo g o interferon del
linfocito (células del sistema inmune).
La síntesis del interferon es inducida por ARN
de doble hebra (dsARN), que es probablemente grado
durante la infección por virus de ARN o ADN; o bien in vitro por la presencia de poli(I) o
poli(C) sintéticos.
Estas moléculas son efectivas incluso a concentraciones tan bajas como 3
x 10-14 M, lo caloría los hace las moléculas biológicas más
potentes, aunque su especificidad está lejos de la de anticuerpos contra virus.
Los interferones previenen la proliferación viral principalmente al
inhibir la síntesis de proteínas en las células infectadas, de hecho el interferon del linfocito incluso modula la respuesta inmune
y lo hace a partir de dos formas diferentes
1.-
Interferon que
induce un inhibidor
activado por dsARN
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dsARN
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ATP ADP
EIF-2B
ß
eIF-2 eIF-2--P D
eIF-2--P
eIF-2B

Pi H20
Fosfatasa de EIF-2
Figura: mecanismo de acción del interferón 1.
El interferon que induce un inhibidor activado
por dsARN es una cinasa (DAI)
que en presencia de dsARN fosforila
a la subunidad a de eIF-2
exactamente igual que HCR (link a regulación por hemo)
inhibiendo la iniciación ribosomal.
2.-
interferon que induce
2,5A sintasa
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dsARN
(2´,5´)-fosfodiesterasa
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ATP 2,5A
ATP + AMP
PPi
ARNsa L ARNsa L
(inactiva) (activa) mARN nucleótidos
degradación
del mARN
Figura: mecanismo de acción del interferón 2.
Los interferones
también producen la síntesis de 2´5´oligoadenilato sintasa, en presencia de dsARN,
esta enzima cataliza
a partir de ATP el inusual oligonucleótido pppA(2´5´A)n,
en donde n puede ser igual a entre 1 y 10, este compuesto 2´5´A activa una endonucleasa
preexistente, la ARNasa L que degrada mARN inhibiendo la síntesis de proteínas, 2´5´A es también rápidamente degradado por la (2´5´)-fosfodiesterasa, que es continuamente sintetizada para
mantener el efecto.
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Última
actualización: 04 de Octubre de 2003
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