Interferon

 

Los interferones son glicoproteínas que son secretadas por células de vertebrados infectadas por virus. Después de unirse a  receptores de superficie de otras células, los interferones se convierten en un estado antiviral, que impide la replicación de una amplia variedad de virus de ARNs y ADNs. El descubrimiento de estas moléculas, en 1950, proviene de la observación de que los individuos infectados por un virus son resistentes a la infección por un segundo tipo de virus.

 

Existen tres familias de interferones: tipo a o interfron de leucocitos (células blancas de la sangre), el tipo b o interferon del fibrobalsto (que son las células del tejido conectivo), esta familia está muy relacionada con la a y el tipo g o interferon del linfocito (células del sistema inmune).

 

La síntesis del interferon es inducida por ARN de doble hebra (dsARN), que es probablemente grado durante la infección por virus de ARN o ADN; o bien in vitro por la presencia de poli(I) o poli(C) sintéticos.

 

Estas moléculas son efectivas incluso a concentraciones tan bajas como 3 x 10-14 M, lo caloría los hace las moléculas biológicas más potentes, aunque su especificidad está lejos de la de anticuerpos contra virus.

 

Los interferones previenen la proliferación viral principalmente al inhibir la síntesis de proteínas en las células infectadas, de hecho el interferon del linfocito incluso modula la respuesta inmune y lo hace a partir de dos formas diferentes

 

1.-

 

Interferon que

induce un inhibidor

activado por dsARN

 


  dsARN

       ATP            ADP

    EIF-2B

              ß

        eIF-2         eIF-2--P D eIF-2--P

                        eIF-2B

 

 


                                           Pi            H20

 

      Fosfatasa de EIF-2

 

Figura: mecanismo de acción del interferón 1.

 

El interferon que induce un inhibidor activado por dsARN es una cinasa (DAI) que en presencia de dsARN fosforila a la subunidad a de eIF-2 exactamente igual que HCR (link a regulación por hemo) inhibiendo la iniciación ribosomal.

 

 

2.-

 

 

interferon que induce

2,5A sintasa

 


 

  dsARN

                  (2´,5´)-fosfodiesterasa

ATP                   2,5A                              ATP + AMP

 

      PPi

 

         ARNsa L               ARNsa L

(inactiva)               (activa)                   mARN           nucleótidos

 

                                                  degradación del mARN

 

Figura: mecanismo de acción del interferón 2.

 

Los interferones también producen la síntesis de 2´5´oligoadenilato sintasa, en presencia de dsARN, esta enzima cataliza  a partir de ATP el inusual oligonucleótido pppA(2´5´A)n,  en donde n puede ser igual a entre 1 y 10, este compuesto 2´5´A activa una endonucleasa preexistente, la ARNasa L que degrada mARN inhibiendo la síntesis de proteínas, 2´5´A es también rápidamente degradado por la (2´5´)-fosfodiesterasa, que es continuamente sintetizada para mantener el efecto.

 

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Dr. Edgar Vázquez-Contreras

Instituto de Química, UNAM

 

 

 

 

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Última actualización: 04 de Octubre de 2003

 

 

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